Os cientistas desenvolveram um simples exame de sangue de DNA que pode prever quão bem os pacientes com câncer de mama responderão ao tratamento.
Mais de 2 milhões de pessoas em todo o mundo são diagnosticadas todos os anos com a doença, que é o cancro mais prevalente no mundo. Embora os tratamentos tenham melhorado nas últimas décadas, não é fácil saber quais funcionarão melhor para cada paciente.
Agora, os pesquisadores desenvolveram uma biópsia líquida que informa aos médicos a probabilidade de um paciente responder a um tratamento específico, mesmo antes de ele começar. O teste tem potencial para mudar o jogo porque significa que podem ser oferecidas aos pacientes opções alternativas e evitar tratamentos que não os ajudem, aumentando as suas hipóteses de vencer a doença.
O teste, desenvolvido por uma equipe do Instituto de Pesquisa do Câncer de Londres (ICR), analisa o DNA tumoral circulante (ctDNA), que é liberado no sangue dos pacientes pelas células cancerígenas.
Os pesquisadores mediram esses níveis microscópicos de DNA do câncer em amostras de sangue de 167 pacientes. O teste foi testado antes do início do tratamento e novamente quatro semanas depois, após um único ciclo de tratamento.
Houve uma forte associação entre baixos níveis de ctDNA no início do tratamento e resposta ao tratamento, segundo a equipe. Uma associação semelhante foi observada com os resultados obtidos em quatro semanas.
Dr. Iseult Browne, pesquisador clínico do ICR e primeiro autor de um estudo detalhando o teste, disse: “Nosso estudo mostra que um simples exame de sangue que mede o DNA do tumor circulante pode fornecer uma previsão precoce sobre se o câncer de mama de um paciente responderá ao tratamento.
“Saber isto numa fase inicial – neste caso, no início do tratamento, ou após apenas quatro semanas – significa que podemos evitar dar aos pacientes medicamentos que não funcionam e fornecer-lhes alternativas antes que o cancro tenha a oportunidade de crescer.
“Por exemplo, eles poderiam receber uma terapia alternativa direcionada, uma combinação de medicamentos, ou até mesmo serem inscritos em um ensaio clínico para testar um novo medicamento. Estão agora em andamento ensaios para ver se a adaptação do tratamento de um paciente com base nesses exames de sangue iniciais realmente melhora o seu resultado – dando-lhes mais tempo de viver bem com o câncer sob controle.”
No estudo, financiado pelo Breast Most cancers Now, pelo Most cancers Analysis UK, pelo NIHR Biomedical Analysis Centre da Royal Marsden NHS Basis Belief e pelo ICR, a equipe analisou amostras de sangue de 167 pessoas com câncer de mama avançado.
Os pacientes foram então divididos em dois grupos com base no tipo de câncer de mama e nas mutações que apresentavam.
O primeiro grupo incluiu pacientes cujos cancros tinham uma mutação ESR1, HER2, AKT1, AKT ou PTEN, e que receberam tratamentos direcionados correspondentes a essas mutações.
O segundo grupo consistia em pessoas com cancro da mama triplo negativo, uma forma agressiva da doença que constitui 10-15% dos casos a nível mundial e não tem mutação alvo. Eles receberam uma combinação do inibidor de PARP, olarparibe, e do inibidor de ATR, ceralasertib.
Para os pacientes do segundo grupo, os baixos níveis de ctDNA antes do início do tratamento foram associados a uma sobrevida livre de progressão mais longa – 10,2 meses, em comparação com 4,4 meses. A percentagem de pacientes que responderam ao tratamento – vendo os seus tumores diminuir ou desaparecer – foi de 40% para aqueles com níveis baixos de ctDNA, em comparação com 9,7% para aqueles com níveis mais elevados.
Uma associação semelhante, embora mais fraca, também foi observada entre os níveis de ctDNA pré-tratamento e os resultados clínicos no primeiro grupo.
Após apenas quatro semanas de tratamento, os pacientes do primeiro grupo com ctDNA indetectável tiveram resultados particularmente bons. O câncer foi controlado por 10,6 meses, em comparação com 3,5 meses para aqueles cujo ctDNA ainda period detectável.
No segundo grupo, o exame de sangue após quatro semanas de tratamento também mostrou uma forte ligação entre os níveis de ctDNA e os resultados dos pacientes. Os pacientes cujo ctDNA não period mais detectável tiveram o câncer controlado por 12 meses, em comparação com 4,3 meses nos pacientes que ainda tinham ctDNA detectável.
“Ao analisar o ADN tumoral circulante em amostras de sangue de pacientes com cancro da mama avançado, identificámos uma ligação clara entre estes níveis, tanto no início como após um ciclo de tratamento, e a forma como os pacientes responderam à terapia”, disse Browne. “Essas descobertas apoiam o uso do ctDNA como um biomarcador não invasivo para prever resultados e monitorar a resposta ao tratamento.”
O professor Nicholas Turner, professor de oncologia molecular no ICR e oncologista médico consultor no Royal Marsden, disse: “Esta pesquisa analisou o câncer de mama avançado, mas esses testes também podem funcionar para cânceres de mama em estágio inicial”.
A biópsia líquida “tem o potencial de tomar decisões de tratamento mais rápidas, mais personalizadas e, em última análise, mais eficazes”, disse ele.
