Ozempic é um medicamento para adultos com diabetes tipo 2 que, juntamente com dieta e exercícios, pode melhorar o açúcar no sangue. (Foto de Steve Christo – Corbis/Corbis through Getty Photographs)
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A Novo Nordisk teve um ano difícil: uma queda no preço das ações que resultou na maior mudança de liderança nos 100 anos de história da empresa, à medida que os investidores viraram as costas à farmacêutica dinamarquesa e ao seu negócio de perda de peso.
Parecia que os investidores tinham desistido em grande parte da capacidade da Novo de traduzir os seus avanços nos medicamentos pioneiros do GLP-1 em ganhos financeiros, à medida que o mercado lucrativo atrai novos intervenientes. Os cientistas, porém, afirmam que o medicamento ainda tem potencial.
O que começou com o foco na capacidade do medicamento de controlar o peso e o açúcar no sangue, e de combater condições relacionadas, como doenças cardíacas, está agora a expandir-se ainda mais com o interesse crescente na forma como também pode impactar o cérebro.
A semaglutida, ou como é mais conhecida, Ozempic e Wegovy, é um agonista do receptor GLP-1 que foi originalmente desenvolvido para pacientes com diabetes para controlar os níveis de açúcar no sangue. No entanto, rapidamente foi prescrito em massa por médicos off-label, à medida que suas propriedades de supressão do apetite e perda de peso se tornaram conhecidas. Hoje, é aprovado para fins anti-obesidade e rende bilhões anualmente para seu fabricante, a Novo Nordisk.
Agora, a comunidade médica está descobrindo uma lista crescente de benefícios adicionais destes medicamentos.
“Wegovy promove a perda de peso e potencialmente outros mecanismos não totalmente compreendidos”, disse a Meals and Drug Administration dos EUA. escreveu em comunicado em agosto, quando aprovou o medicamento para tratamento de doenças hepáticas. A semaglutida também é aprovada pelos reguladores para reduzir o risco de ataques cardíacos e derrames em pessoas com sobrepeso e doenças cardiovasculares, bem como para tratar doenças renais crônicas em pacientes com diabetes.
Enquanto isso, uma droga rival do concorrente norte-americano Eli Lillya tirzepatida (conhecida como Mounjaro e Zepbound), que também tem como alvo o hormônio GLP-1, bem como outro hormônio intestinal chamado GIP, foi aprovado para o tratamento da apneia obstrutiva do sono moderada a grave em adultos com obesidade.
Mas os benefícios podem não terminar aí. Em meio ao aumento da concorrência, indicações adicionais tornaram-se uma nova fronteira para os desenvolvedores de medicamentos, juntamente com novos formatos, como os comprimidos.
GLP-1s e o cérebro
Estudos observacionais mostraram que os GLP-1 parecem acalmar os desejos não apenas por comida, mas também por álcool, tabaco e drogas recreativas, pois afetam o caminho de recompensa do cérebro. Ao aparentemente alterarem os sinais de dopamina no cérebro, estas drogas poderiam reduzir os desejos e permitir que o indivíduo fosse mais racional quando confrontado com opções tentadoras.
“Há interesse em compreender o potencial da semaglutida em várias funções cerebrais”, disse Laura Nisenbaum, diretora executiva da Alzheimer’s Drug Discovery Basis (ADDF), à CNBC.
“Compreender que a inflamação e o uso de energia no cérebro será muito importante para a nossa função cognitiva regular”, disse Nisenbaum. Reconhecer essa ligação será útil em muitas indicações neurológicas e neuropsiquiátricas diferentes, onde alterações ou danos ao cérebro afetam o humor, o comportamento ou a cognição, acrescentou ela.
Dados em evolução sugerem que a semaglutida e a droga rival tirzepatida fabricada pela Eli Lilly podem ser os primeiros agentes “anticonsumo” eficazes com potencial para tratar desejos excessivos de comida, obesidade, consumo de álcool, dependência de nicotina, uso recreativo de drogas e até mesmo comportamentos de compra incontroláveis, um estudar por pesquisadores do Mid America Coronary heart Institute de Saint Luke e da Universidade de Missouri.
Outra pequena escala ensaio clínico randomizado descobriram que a semaglutida em baixas doses reduziu o consumo de álcool e reduziu significativamente os desejos em comparação ao placebo em pacientes com transtorno por uso de álcool durante nove semanas de tratamento. Os resultados justificam ensaios clínicos maiores de terapias com incretinas para transtornos por uso de álcool, concluíram os pesquisadores.
A decepção do Alzheimer que não foi
Outro potencial benefício adicional desta classe de medicamentos poderia ser a forma como ela interage com o processo de demência.
Em Novembro, a Novo decepcionou os investidores quando publicou dados sobre um ensaio clínico de dois anos que testou se a semaglutida poderia retardar o declínio cognitivo em pacientes com doença de Alzheimer.
Havia grandes esperanças de que o medicamento pudesse ajudar as pessoas que sofrem do tipo mais comum de demência, uma vez que foi observado em estudos do mundo actual que os pacientes com diabetes que tomaram semaglutida desenvolveram Alzheimer a uma taxa mais baixa do que aqueles que não o fizeram.
Mas o ensaio de fase closing não conseguiu atingir o seu objetivo principal, mostrando que a semaglutida não teve impacto significativo na cognição em pacientes com Alzheimer. Novo disse que interromperia a extensão de um ano do ensaio devido aos resultados.
No entanto, alguns cientistas disseram à CNBC que não deveria ser visto como um fracasso. Dizem que, mesmo que os resultados tenham sido decepcionantes, foi um ensaio bem conduzido, com o qual a comunidade científica pôde aprender.
“Apenas deu um resultado negativo no que diz respeito à droga naquela população específica”, disse Ivan Koychev, professor associado de neuropsiquiatria no Imperial School London.
A semaglutida, no entanto, afeta as proteínas da doença de Alzheimer na direção certa, como visto nas medidas de biomarcadores, disse Koychev. “Eles estão impactando as proteínas ligadas à doença de Alzheimer, reduzindo sua quantidade no líquido cefalorraquidiano, o que sugere que está interagindo diretamente com a patologia alternativa”.
Também foi observada redução nos biomarcadores de inflamação sistêmica, segundo Novo. “A ideia é que pode ser este efeito anti-inflamatório que, se for implementado suficientemente cedo no processo da doença, pode modificar substancialmente o risco de demência”, disse Koychev.
“O sinal esteve sempre no espaço de prevenção e não no espaço de tratamento”, acrescentou.
Da mesma forma, Nisenbaum disse que um próximo passo útil seria testar a semaglutida e outros GLP-1 no início do curso da doença como terapia preventiva.
A Novo Nordisk disse que estava revisando todos os dados do estudo, mas que period muito cedo para especular mais sobre o efeito que a semaglutida poderia ter em pacientes com demência.
A ciência versus a rua
Apesar de as inovações desenvolvidas pela Novo terem potencial para impactar significativamente a saúde pública, muitos investidores viraram as costas à empresa nos últimos 18 meses, à medida que as suas perspectivas de crescimento enfrentam desafios.
As ações da Novo estão tendo o pior ano já registrado desde que foram listadas na Nasdaq Copenhagen, há mais de três décadas. No seu pico em meados de 2024, as ações foram negociadas acima das 1.000 coroas dinamarquesas. Hoje, é negociado por cerca de 320 coroas.
A queda de 50% das ações no acumulado do ano está sendo impulsionada pelo aumento da concorrência da rival norte-americana Eli Lilly e das chamadas farmácias de manipulação que produzem versões mais baratas e imitadoras da semaglutida. A incapacidade de convencer os investidores de que o seu pipeline trará ganhos financeiros significativos no meio de uma enxurrada de esperançosos participantes no mercado também aumenta a pressão.
Ações da Novo Nordisk no acumulado do ano
A leitura dos dados do ensaio de Alzheimer em novembro levou as ações a caírem 5,8% no dia, apesar dos analistas dizerem que period sempre um tiro no escuro e a própria administração da Novo chamou-lhe um “bilhete de lotaria” – sublinhando o seu resultado altamente incerto.
Os dois medicamentos para Alzheimer atualmente no mercado, o Kisunla da Eli Lilly e o Leqembi da Biogen/Eisai demonstraram retardar a progressão da doença de Alzheimer em até um terço, mas apresentam o risco de efeitos colaterais graves.
Estes medicamentos foram estudados há 15 anos e houve muitos estudos negativos ao longo do caminho, disse Nisenbaum da ADDF. “Cada um aprendeu algo que levou a uma melhoria na compreensão dos nossos pacientes nos ensaios clínicos e, em seguida, como medir o que está acontecendo com eles”.
“É absolutamente uma questão de longo prazo”, acrescentou ela, esperançosa de que a semaglutida ou outros novos medicamentos que visam os fatores de risco possam ser usados em combinação com Kisunla e Leqembi.
Mas o mercado não vê as coisas assim e há muitas razões para isso.
Em primeiro lugar, os horizontes temporais dos investidores são muito mais curtos do que o processo de décadas que normalmente leva para colocar um medicamento no mercado, o que significa que o desenvolvimento farmacêutico entra muitas vezes em conflito com o ritmo mais rápido dos mercados públicos. Adicionar novos indicadores para um medicamento também leva tempo, pois precisam ser respaldados por ensaios clínicos, muitas vezes demorados.
Em segundo lugar, a semaglutida enfrenta a expiração de patentes importantes em 2031 e 2032, o que dará luz verde a outros para fabricarem versões genéricas da semaglutida.
“Não vemos um bom argumento para um piso de avaliação”, disseram os analistas da Jefferies no closing de novembro, observando que a Novo agora entra na janela de expiração de patente de 5 anos sem nenhum fosso actual.
“Os preços mais baixos nos EUA podem estimular a procura de quantity adicional e aumentar a retenção de pacientes, mas não acreditamos que, a estes preços, os genéricos e os manipuladores não possam competir”, acrescentaram, classificando as ações como Underperform.
A pressão da administração Trump para baixar os preços dos medicamentos para os americanos, e a ameaça de elevados impostos de importação, serviram como obstáculos adicionais para a Novo, bem como para muitos dos seus pares farmacêuticos durante o ano passado.
Os analistas do Goldman Sachs, liderados por James Quigley, estão um pouco mais otimistas. “Continuamos com classificação de compra na Novo Nordisk, pois embora as expectativas tenham sido drasticamente reduzidas para estimativas de curto/médio prazo, continuamos a acreditar que poderá haver alguma oportunidade de quantity para a Novo à medida que o mercado da obesidade evolui”, escreveram numa nota no closing de Novembro.
“Embora seja improvável que a Novo assuma uma participação de liderança, ainda vemos oportunidades para Wegovy, CagriSema e Oral Wegovy gerarem valor superior ao que o mercado acredita atualmente, embora reconheçamos que isso provavelmente levará tempo e evidência de um aumento nos scripts antes que os investidores concedam crédito”, acrescentaram.
